陆汝斌教授 | 你所爱的人病了——认识抑郁症（二）

生物病因也是必须要考虑的一个方面。抗抑郁剂可以增加去甲基肾上腺素或者血清素，内因忧郁症就可能因为去甲基肾脏腺素或血清素缺乏所造成的。

在1972年，塞德写了一篇重要的文章，讨论了药物、神经传导元素和精神分裂症。大家可能还记得精神动力学大师在1960年去世的情况。从1960年开始，学术界不再将精神科学视为科学，而是认为它是哲学。因此，在这种期刊中，不会发表与精神医学相关的文章。认为今天的精神医学是哲学。

精神科药物可以治疗精神疾病是意外发现的，就是意外发现治肺结核的药物可以治疗抑郁症。

在1950年，肺结核病房被放在山上，成为一个让人等死的地方。有一个人，去了肺结核病房，发现肺结核病房的病人都在一个角落唱歌，他感到很讶异，于是拍了一张肺结核病房角落的照片。肺结核病房的人不是都很沮丧吗？总是在咳嗽吗？为什么他们整天在唱歌呢？后来发现，他们当时吃了很多降血压的药物，叫单氨氧化酶。

那个单氧化酶不是治疗精神病的，它可以降血压。再过了 10 年以后发现这个药可以作用在神经传导物质。以后就推论了这个精神病是因为某些神经传导物质不正常。因此推论出精神病是由于某些神经传导物质异常引起的。所有精神科的理论都是这样得出的。

1952年也是一样，一个法国医生不知为何给精神病人吃了降血压药。久而久之，精神分裂病人都退缩到墙角，而他给精神病人吃了那个药之后，精神病患者突然说：“我还记得我有个农场，我想去看看。”这个降血压药为什么会治愈精神病呢？

就是说我先是莫名其妙的有种药，以为可以治疗精神病。后来我才知道这个药是治疗多巴胺的，所以我假设精神分裂是多巴胺过多，这叫多巴胺假说。抗抑郁剂的主要功能主要是增加脑内的去甲基肾上腺素和血清素。因此，Benney和John Davis这两位先生在耶鲁大学的精神科提出了一个假说，即抑郁症是由于去甲基肾上腺素或血清素缺乏所导致的。

抗抑郁药对内因性忧郁症有快速的效果。所有的抗抑郁药主要作用是增加去甲基肾上腺素或血清素。因此，内因性忧郁症可能是由于脑内缺乏去甲基肾上腺素或血清素引起的。

利血平是一种著名的降压药。这种药可以降低去甲基肾上腺素和血清素，从而引发抑郁症，你们明白吗？实际上，现在所有的降压药物都多多少少有引发抑郁症的作用，所以现在使用得比较少。因为所有的降血压药物都会多多少少有点降低去甲基肾上腺素和血清素的效果，因此都有可能引发抑郁症。

现在有三种抗抑郁药，包括单胺氧化酶抑制剂和单胺氧化酶抑制剂，这两种药可以增加去甲基肾上腺素和血清素，因此具有抗抑郁的效果。这两种药是怎么研发出来的？都是通过实验得出的。

因此，从1965年开始，Davis和Abonia提出了抑郁症是由于去甲基肾上腺素和血清素减少而引起的。这当然会有问题，大脑中的血清素和去甲肾上腺素是如何降低的呢？是整个大脑都降低了还是只有一部分降低了？全世界一直在寻找这个理论，直到现在还没有被证实。

后来我推翻这个理论，所有减少这两个元素的情况都会引发忧郁症，而增加这两个元素则可以治疗忧郁症。所以抑郁症可能是由这两个元素减少引起的，对吗？

双向情感障碍症具有较高的遗传因素，大约占60%至80%。因此，至今已没有关于双向情感障碍症的争议。双向情感障碍症的遗传因素占60%至80%。

1987年进入大学时，我的导师Kankit正在发表关于双向情感障碍症基因的重要文章，他们在第二染色体的DRD2受体上发现了这些基因，真的很重要。1991年我刚到耶鲁时，有个内科医生，他说Kankit的观点是错误的，他发现了酒瘾的基因，它在第二染色体的另一位置上。于是我们就开始争论了起来。结果写了很多文章，大部分都说是错误的。

我们是不是在胡说八道？为什么这么说？我们是通过从那些喝酒后死亡的人身上取样本来进行基因研究的。你怎么知道他们死于酒瘾？他们是因为喝酒喝醉后去撞车而死的，你怎么会想到是酒瘾呢？

但无论如何，在DRD2基因中发现了与长期饮酒相关的基因，同时也发现了与双向情感障碍症相关的基因。这不是笑话吗？很快就到了2000年时，基因都被解码了。解码后发现，所有精神疾病都是多基因遗传的机会。

为什么会争论？争论是由一个人引起的，名字叫孟德尔。孟德尔是个修道士，但他并没有好好读圣经。他在院子里种了很多豌豆，高茎豌豆和矮茎豌豆交配，结果产生了中茎豌豆，红花豌豆和白花豌豆变成粉红色豌豆。这就是孟德尔定律。所以我们刚开始写关于基因的文章时，要先写关于我的基因遗传不符合孟德尔定律。为什么不符合孟德尔定律？后来我们发现，除了头发符合孟德尔定律外，人类的其他特征都不符合孟德尔定律。头发只有一个蛋白质，只有一个基因。

1995年，耶鲁大学的学生Kankit（又称KIDDKK）解码了基因，成为了解码基因的召集人。他发现绝大部分疾病与多重基因有关。与双向症相关的基因约有200多个，与酒瘾相关的基因也有200多个，与酒瘾相关的基因也是如此，候选基因大约有二三十个。酒瘾也是如此，因此它当然可以同时具有双向性。双相症的基因可能也与酒瘾的基因有关。

到了 1972 年，一位很有名的中国人做出来的。他叫庄明泽。他就用临床症状学发现，比较容易得双相症的病人，要么是矮胖型，你看他这么矮这么胖，他双脚还是细细的；或者就是肌肉型，垫肩、 翘臀、腿很细。有一次查房，我跟大家讲过这个东西，这个现象在后续，被我们写一篇文章证实了。这个到底是怎么回事呢？他有多重基因。造成了他生出来的时候？他身体里面就有两个东西，一个叫做毒性因子，一个叫做保护因子。

他生出来的时候，保护因子大于毒性因子，所以那个时候他没有什么症状，可能有点好动，或者就不动。因为太好静了可能会被误诊为自闭症，太好动则被误诊为多动症。等到他长大，长到什么时候呢？长到青少年期，月经快要来的时候，当保护因子和毒性因子完全一样高的时候，就开始出现症状。所以我们经常看到很多8岁的孩子开始有症状。

由于有这个元素，他的脂肪和糖类代谢会导致他的体型变成这样。他有一个很明显的特征，就是翘臀，不受地心引力的影响。即使到了六十几岁还是翘臀，不受地心引力的影响，腿也是细细的。

在我们进行过的研究中，20岁之前非常准确，但20岁之后由于饮食的原因，就不太准确了。尤其侧面，你可以看到第二张图，腿细细的。再看前面那个胖子，他这么胖，腿还是细细的，对吧？你看前面那个胖子，还是有翘臀的特征，因为那么胖，你不太能看出翘臀。

1972年庄明泽做出来的东西他不知道怎么解释，直到2005年我们给出了解释。这是怎么回事呢？原来是脂肪代谢要高于糖类代谢，所以才会这样。为什么后来经常出现高血糖，变成第2型糖尿病。为什么尿酸过高？因为脂肪代谢要大于糖代谢。20岁之前是标准，20岁之后受饮食的影响太大了，拼命吃甜食，就不准确了。

最后在研究中，我们得出一个有趣的结论，即自杀倾向的人体内的血清素水平普遍较低，这是全球公认的事实。如果一个人有自杀倾向，我所指的自杀倾向是指曾经尝试过自杀但未成功，这类人的血清素水平会下降，这一点已经得到了验证。最终，我们找到了一个答案。原来，血清素的减少会导致自杀。

1987年发明了一种名为氟西汀(Fluoxetine)的药物，这是一次具有重大影响的发现。David Wong 是一个在中国香港出生的华裔人，曾在台湾大学学习并前往美国的印第安纳大学。他在印度发明了一种叫氟西汀的药物，它可以增加血液中的血清素。然而，这种药物引起了剑桥大学的关注，他们研究发现自1990年上市以来，服用氟西汀的人更容易自杀，因此他们告他要赔偿数亿美元。

我与David Wong 相当熟悉，他在印度上市时还邀请我参与，委托我们四年时间收集400名患者的数据，以证实这种药物是否会使得自杀人数增加。我们在四年内收集了360个病例，并在1993年提交给他。结果表明，服用氟西汀会增加自杀倾向和自杀念头，但不会增加真正自杀的人数。我们做了360个病例。大概到了2000年， BBC（英国广播公司）采访了我，问我们的数据是否受到制药公司的压力，是否有人为了获得好处而修改数据时，他们将我们360个案例全部调走，去做证据。这导致了一场官司。当时有一个自杀案，但显然，他自杀不是因为服用了氟西汀，而是本身就有自杀倾向。

总的来说，根据临床症状分类，早期发作的、症状比较严重的、有自杀倾向的、有家族史的、与生活压力无关的，都可能会发展为双相情感障碍。